ดังที่ค้นพบในอดีตที่ผ่านมา นอกจากหน้าที่ที่ชัดเจนแล้ว หัวใจยังทำหน้าที่เป็นอวัยวะของการหลั่งภายในอีกด้วย สิ่งนี้กระตุ้นความสนใจไม่เพียง แต่ในหมู่นักทฤษฎีทางการแพทย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงผู้ปฏิบัติงานด้วย เปปไทด์ Natriuretic (NUP) ไม่เพียงถูกแยกได้เฉพาะในกล้ามเนื้อหัวใจเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอวัยวะภายในอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งที่ไม่เคยถูกทำให้เสื่อมเสียชื่อเสียงจากการทำงานของต่อมไร้ท่อมาก่อน มีการตัดสินใจร่วมกันเพื่อใช้ตัวบ่งชี้เชิงปริมาณของ NLP ในเลือดเพื่อทำนายการพัฒนาของโรคหัวใจ เนื่องจากวิธีนี้เป็นวิธีที่รุกรานน้อยที่สุดและง่ายสำหรับผู้ป่วย
การค้นพบการทำงานของต่อมไร้ท่อของหัวใจ
เปปไทด์ Natriuretic ถูกค้นพบในช่วงทศวรรษที่แปดสิบของศตวรรษที่ผ่านมา เมื่อนักวิทยาศาสตร์สังเกตเห็นความเชื่อมโยงระหว่างการขยายตัวของช่องหัวใจกับความเข้มข้นของการหลั่งของปัสสาวะ ในขั้นต้น ผู้เขียนการค้นพบนี้ถือว่าปรากฏการณ์นี้เป็นภาพสะท้อนและไม่ได้ให้ความสำคัญใดๆ กับปรากฏการณ์นี้
ต่อมา เมื่อนักพยาธิสัณฐานวิทยาและนักจุลพยาธิวิทยาทำการศึกษาปัญหานี้ พวกเขาพบว่าในเซลล์ของเนื้อเยื่อที่ประกอบเป็นเอเทรียม มีการเจือปนที่มีโมเลกุลโปรตีนอยู่ ได้รับการพิสูจน์แล้วจากการทดลองว่าสารสกัดจาก atria ของหนูให้ผลที่มีประสิทธิภาพผลขับปัสสาวะ จากนั้นเราก็จัดการแยกเปปไทด์และสร้างลำดับของกรดอะมิโนที่ตกค้างอยู่
ต่อมา นักชีวเคมีได้ระบุส่วนประกอบสามอย่างแยกกันในโปรตีนนี้ (อัลฟา เบต้า และแกมมา) แตกต่างกัน ไม่เพียงแต่ในโครงสร้างทางเคมีเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลกระทบของมันด้วย: อัลฟานั้นแข็งแกร่งกว่าอีกสองตัว โดดเด่นในขณะนี้:
- atrial NUP (type A);
- cerebral NUP (type B);- urodilatin (type C).
ชีวเคมีของเปปไทด์เนทริยูเรติก
เนทริยูเรติคเปปไทด์ทั้งหมดมีโครงสร้างคล้ายคลึงกันและแตกต่างกันเฉพาะในปลายอนุมูลอิสระหรือการจัดเรียงอะตอมของคาร์บอน จนถึงปัจจุบัน ความสนใจทั้งหมดของนักเคมีมุ่งเน้นไปที่ NUP type B เนื่องจากมีรูปแบบที่เสถียรกว่าในพลาสมาในเลือด และยังช่วยให้คุณได้ผลลัพธ์ที่มีข้อมูลมากขึ้นอีกด้วย Atrial NUP ทำหน้าที่เป็นตัวแก้ไขสมดุลน้ำและอิเล็กโทรไลต์ในร่างกาย มันถูกผลิตขึ้นในกล้ามเนื้อหัวใจในสภาวะปกติและกับพื้นหลังของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสารตั้งต้นของสมอง NUP ประกอบด้วยกรดอะมิโน 108 ตกค้างที่สังเคราะห์โดยเซลล์ของช่องซ้าย เมื่อโมเลกุลถูกเจือปนจากไซโตพลาสซึม จะได้รับผลกระทบจากเอ็นไซม์ฟิวริน ซึ่งจะเปลี่ยนโปรตีนนี้ให้อยู่ในรูปแบบแอคทีฟ (กรดอะมิโนทั้งหมด 32 ชนิดจากทั้งหมด 108) Brain NUP อยู่ในเลือดเพียง 40 นาที หลังจากนั้นจะสลายตัว การเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์โปรตีนนี้สัมพันธ์กับการยืดผนังของโพรงและภาวะหัวใจขาดเลือดที่เพิ่มขึ้น
การนำ NUP ออกจากพลาสมาดำเนินการในสองวิธีหลัก:
- ความแตกแยกโดยเอนไซม์ไลโซโซม;- การสลายโปรตีน.
บทบาทนำถูกกำหนดให้กับผลกระทบต่อโมเลกุลของเอนโดเปปติเดสที่เป็นกลาง อย่างไรก็ตาม ทั้งสองวิธีมีส่วนช่วยในการกำจัดเปปไทด์เนทริยูเรติก
ระบบรับ
ผลกระทบทั้งหมดของเนทริยูเรติกเปปไทด์เกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับที่อยู่ในสมอง หลอดเลือด กล้ามเนื้อ กระดูก และเนื้อเยื่อไขมัน เทียบเท่ากับ NUP สามประเภท มีตัวรับสามประเภท - A, B และ C แต่การกระจายของ "หน้าที่" ไม่ชัดเจนนัก:
- ตัวรับชนิด A โต้ตอบกับ NUP ในสมองและ atrial;
- ประเภท B ทำปฏิกิริยากับ urodilatin เท่านั้น- ตัวรับ C สามารถจับกับโมเลกุลทั้งสามประเภทได้
ตัวรับมีความแตกต่างกันโดยพื้นฐาน ชนิด A และ B ได้รับการออกแบบมาเพื่อให้ทราบถึงผลกระทบภายในเซลล์ของเปปไทด์ natriuretic และตัวรับชนิด C จำเป็นสำหรับการย่อยสลายทางชีวภาพของโมเลกุลโปรตีน มีข้อสันนิษฐานว่าผลของ NLP ของสมองนั้นไม่ได้กระทำผ่านตัวรับประเภท A เท่านั้น แต่ยังรวมถึงไซต์การรับรู้อื่น ๆ ที่ตอบสนองต่อปริมาณของ cyclic guanosine monophosphate
พบตัวรับ Type C จำนวนมากที่สุดในเนื้อเยื่อของสมอง ต่อมหมวกไต ไต และหลอดเลือด เมื่อโมเลกุล NUP จับกับตัวรับชนิด C เซลล์จะถูกจับและแยกออก และตัวรับอิสระจะกลับคืนสู่เยื่อหุ้มเซลล์
สรีรวิทยาของเปปไทด์เนทริยูเรติก
เปปไทด์ natriuretic ของสมองและหัวใจห้องบนรับรู้ถึงผลกระทบของมันผ่านระบบของปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาที่ซับซ้อน แต่ท้ายที่สุดแล้ว พวกเขาทั้งหมดนำไปสู่เป้าหมายเดียวกัน นั่นคือลดพรีโหลดของหัวใจ NUP ส่งผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ต่อมไร้ท่อ ระบบขับถ่าย และระบบประสาทส่วนกลาง
เนื่องจากโมเลกุลเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับตัวรับที่แตกต่างกัน เป็นการยากที่จะแยกแยะผลกระทบที่ NUP บางประเภทมีต่อระบบเฉพาะ นอกจากนี้ ผลของเปปไทด์ไม่ได้ขึ้นกับชนิดของเปปไทด์มากนัก แต่ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของตัวรับที่รับ
Atrial natriuretic peptide หมายถึง vasoactive peptides นั่นคือมันส่งผลโดยตรงต่อเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือด แต่นอกจากนี้ ยังสามารถกระตุ้นการผลิตไนตริกออกไซด์ ซึ่งยังก่อให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด NUP ประเภท A และ B มีผลเหมือนกันกับเรือทุกประเภทในแง่ของความแข็งแกร่งและทิศทาง และประเภท C จะขยายเฉพาะเส้นเลือดอย่างมีนัยสำคัญ
เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีความเห็นว่า NUP ไม่ควรถูกมองว่าเป็นยาขยายหลอดเลือดเท่านั้น แต่โดยหลักแล้วเป็นปฏิปักษ์ต่อหลอดเลือดหดตัว นอกจากนี้ยังมีการศึกษาที่พิสูจน์ว่าเปปไทด์ natriuretic ส่งผลต่อการกระจายของของเหลวภายในและภายนอกเครือข่ายของเส้นเลือดฝอย
ผลต่อไตของเปปไทด์เนทริยูเรติก
เกี่ยวกับ natriuretic peptide เราสามารถพูดได้ว่ามันคือยากระตุ้นการขับปัสสาวะ ส่วนใหญ่ NUP ชนิด A ช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตและเพิ่มความดันในหลอดเลือดของโกลเมอรูลี ในทางกลับกันก็เพิ่มการกรองไต ในเวลาเดียวกัน NUP ชนิด C จะเพิ่มการขับของโซเดียมไอออน และทำให้สูญเสียน้ำมากยิ่งขึ้น
ด้วยเหตุนี้ จึงไม่มีการเปลี่ยนแปลงของความดันในระบบอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าระดับของเปปไทด์จะเพิ่มขึ้นหลายครั้งก็ตาม นักวิทยาศาสตร์ทุกคนเห็นพ้องต้องกันว่าผลกระทบที่เปปไทด์ natriuretic มีต่อไตนั้นจำเป็นต่อการแก้ไขสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์ในโรคเรื้อรังของระบบหัวใจและหลอดเลือด
ผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง
Brain natriuretic peptide เช่น atrial peptide ไม่สามารถข้ามกำแพงเลือดและสมองได้ ดังนั้นพวกเขาจึงทำหน้าที่เกี่ยวกับโครงสร้างของระบบประสาทที่อยู่ภายนอก แต่ในขณะเดียวกัน NUP บางส่วนก็ถูกเยื่อหุ้มสมองและส่วนอื่นๆ หลั่งออกมา
ผลกระทบหลักของ natriuretic peptides คือการที่พวกมันปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงอุปกรณ์ต่อพ่วงที่มีอยู่แล้ว ตัวอย่างเช่น ร่วมกับการลดลงของพรีโหลดในหัวใจ ร่างกายลดความต้องการน้ำและเกลือแร่ และน้ำเสียงของระบบประสาทอัตโนมัติจะเปลี่ยนไปสู่ส่วนกระซิกของมัน
เครื่องหมายห้องปฏิบัติการ
ความคิดที่จะนำเนทริยูเรติกเปปไทด์มาวิเคราะห์ในช่วงที่ระบบหัวใจและหลอดเลือดผิดปกติเกิดขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 90 ของศตวรรษที่ผ่านมา ทศวรรษต่อมา สิ่งพิมพ์ชุดแรกปรากฏขึ้นพร้อมกับผลการวิจัยในด้านนี้ มีรายงานว่า LPU ประเภท B เป็นข้อมูลในการประเมินระดับปริญญาความรุนแรงของภาวะหัวใจล้มเหลวและการพยากรณ์โรค
ปริมาณโปรตีนจะถูกกำหนดในเลือดดำที่ผสมกับกรดเอทิลีนไดอามีนเตตระอะซิติกหรือโดยการวิเคราะห์ทางอิมมูโนเคมี โดยปกติระดับ NUP ไม่ควรเกิน 100 ng / ml นอกจากนี้ยังสามารถกำหนดระดับของสารตั้งต้น NUP ได้โดยใช้วิธีอิเล็กโตรเคมีลูมิเนสเซนต์ ยาพื้นบ้านที่ไม่มีความหลากหลายเช่นนี้ ใช้เอ็นไซม์อิมมูโนแอสเซย์เป็นเครื่องมือสากลในการกำหนดปริมาณของสารในซีรัมในเลือด
การตรวจหาความผิดปกติของหัวใจ
Natriuretic peptide (ปกติ - มากถึง 100 ng / ml) เป็นเครื่องหมายที่นิยมและทันสมัยที่สุดในการพิจารณาความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจ การศึกษาครั้งแรกของเปปไทด์มีความสัมพันธ์กับความยากลำบากในการแยกแยะระหว่างความล้มเหลวของระบบไหลเวียนโลหิตเรื้อรังและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง เนื่องจากอาการทางคลินิกมีความคล้ายคลึงกัน การทดสอบจึงช่วยในการระบุสาเหตุของโรคและคาดการณ์การพัฒนาของโรคต่อไป
พยาธิวิทยาที่สองซึ่งศึกษาจากมุมนี้คือโรคหลอดเลือดหัวใจ ผู้เขียนผลการศึกษาเห็นพ้องกันว่าการกำหนดระดับของ NUP ช่วยกำหนดระดับการตายที่คาดหวังหรือการกำเริบของผู้ป่วย นอกจากนี้ การตรวจสอบระดับ NLP แบบไดนามิกยังเป็นเครื่องหมายของประสิทธิภาพการรักษา
ปัจจุบัน ระดับของ NUP ถูกกำหนดในผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือด ความดันโลหิตสูง การตีบของหลอดเลือดหลักและความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตอื่นๆ
การศัลยกรรมหัวใจ
สังเกตพบว่าระดับของ atrial natriuretic peptide ในเลือดถือเป็นตัวบ่งชี้ความรุนแรงของอาการและการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายในผู้ป่วยก่อนและหลังการผ่าตัดหัวใจ
การศึกษาปรากฏการณ์นี้เริ่มต้นขึ้นในปี 1993 แต่ขยายไปถึงขนาดใหญ่ในช่วงปี 2000 เท่านั้น พบว่าปริมาณ NUP ในเลือดที่ลดลงอย่างรวดเร็วหากก่อนหน้านี้ระดับนั้นสูงขึ้นอย่างต่อเนื่องแสดงว่าการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจกลับคืนมาและการผ่าตัดประสบความสำเร็จ หากไม่มี NUP ลดลง แสดงว่าผู้ป่วยเสียชีวิตด้วยความน่าจะเป็น 100% ยังไม่มีการระบุความสัมพันธ์ระหว่างอายุ เพศ และระดับเปปไทด์ ดังนั้น ตัวบ่งชี้นี้เป็นสากลสำหรับผู้ป่วยทุกประเภท
พยากรณ์หลังผ่าตัด
เนเชอรัลเปปไทด์ยกระดับก่อนผ่าตัดหัวใจ ท้ายที่สุดถ้าเป็นอย่างอื่นก็ไม่จำเป็นต้องมีการรักษาเช่นกัน NUP ระดับสูงในผู้ป่วยก่อนการรักษาเป็นปัจจัยเสียที่ส่งผลกระทบอย่างมากต่อการพยากรณ์โรคหลังการผ่าตัด
เพราะกลุ่มที่เลือกมาศึกษามีขนาดเล็ก ผลลัพธ์จึงปะปนกันไป ในอีกด้านหนึ่ง การกำหนดระดับของ NUP ก่อนและหลังการผ่าตัดทำให้แพทย์สามารถคาดการณ์ได้ว่าหัวใจจะต้องใช้อุปกรณ์ทางการแพทย์และเครื่องมือประเภทใดจนกว่าการทำงานของหัวใจจะกลับคืนมาอย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ยังพบว่ามีปริมาณเพิ่มขึ้นNUP ประเภท B เป็นสารตั้งต้นของภาวะหัวใจห้องบนในช่วงหลังผ่าตัด