อนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนเป็นหนึ่งในกลุ่มยาที่สำคัญที่สุดในเภสัชวิทยาสมัยใหม่ ซึ่งใช้ในการรักษาความผิดปกติทางจิตและโรคอื่นๆ การค้นพบฤทธิ์ทางประสาทและยารักษาโรคจิตเกิดขึ้นโดยบังเอิญในระหว่างการพัฒนายาต่อต้านการแพ้ นอกจากคุณสมบัติพื้นฐานแล้ว ยังมีผลกระทบมากมายต่อร่างกายมนุษย์ ซึ่งส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีของสารประกอบ
คำอธิบายทั่วไป
อนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนเป็นตัวแทนหลักของยารักษาโรคจิตสมัยใหม่ ฟีโนไทอาซีนซึ่งสารของกลุ่มเภสัชวิทยานี้ถูกสังเคราะห์ก่อนหน้านี้เคยถูกใช้เป็นยารักษาโรคและยาฆ่าเชื้อ แต่ปัจจุบันได้สูญเสียความสำคัญไป ตอนนี้มันถูกใช้ในการเกษตรเป็นยาฆ่าแมลงและยาฆ่าแมลง สารนี้ไม่มีทั้งคุณสมบัติทางจิตหรือทางระบบประสาท
ในปี 1945 นักวิจัยชาวฝรั่งเศสพบว่าเมื่อมีการนำอนุมูล N-dialkylaminoalkyl เข้ามาในสูตรคุณสามารถรับสารประกอบที่มีฤทธิ์ต้านโรคจิตได้
โดยทั่วไป โครงสร้างทางเคมีของอนุพันธ์ทางระบบประสาทสามารถแสดงได้ดังนี้:
การกระทำทางเภสัชวิทยา
ในบรรดาอนุพันธ์ฟีโนไทอาซีน ได้รับยาที่มีผลดังต่อไปนี้:
- ต่อต้านฮิสตามีน;
- antispasmodic;
- ยารักษาโรคจิต
- ยากล่อมประสาท;
- ยากล่อมประสาท;
- hypothermic (อุณหภูมิร่างกายลดลง);
- ต้านการเต้นของหัวใจ;
- ขยายหลอดเลือด;
- antiemetic;
- เพิ่มฤทธิ์ของยาอื่นๆ: ยาแก้ปวด ยากันชัก และยานอนหลับ
เนื่องจากยากล่อมประสาท ยาดังกล่าวจึงเรียกว่ายากล่อมประสาท (จากภาษาละติน tran-quillns - เงียบ สงบ) ด้วยการพัฒนาวิธีการของกลุ่มนี้แพทย์มีโอกาสที่จะเข้าไปแทรกแซงกระบวนการทางจิตของบุคคล กลไกหลักของการกระทำของพวกเขาคือการปิดกั้นผลกระทบของอะดรีนาลีนต่อการสร้างไขว้กันเหมือนแหของสมอง ระบบเปลือกนอกต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไตมีส่วนร่วมในกระบวนการนี้
ยาตัวแรกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคืออะมินาซีน 10 ปีหลังจากได้รับ มีคนใช้ไปแล้วประมาณ 50 ล้านคน โดยรวมแล้ว มีการสังเคราะห์อนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนประมาณ 5,000 รายการ ในจำนวนนี้ มีประมาณสี่สิบคนที่ใช้ในการรักษา
ด้านการประยุกต์ใช้ยาระงับประสาท - อนุพันธ์ฟีโนไทอาซีน
ยารักษาโรคจิตใช้สำหรับโรคต่อไปนี้:
- ความผิดปกติทางจิต: โรคจิตเภท; โรคประสาทอ่อน; เพ้อ, ภาพหลอน; โรคประสาท; นอนไม่หลับ; ความวิตกกังวลและความกลัว ความตึงเครียดทางอารมณ์ เพิ่มความตื่นเต้นง่าย; อาการเพ้อคลั่งและอื่น ๆ
- ขนถ่ายผิดปกติ
- ศัลยกรรม: ใช้ยาชาทั่วไป
ยาบางชนิดมีคุณสมบัติรักษาโรคจิตเด่นชัดกว่า ในขณะที่ยาอื่นๆ เป็นยารักษาโรคจิต อนุพันธ์ของฟีโนไทอาซีนของชุดอะลิฟาติกและไพเพอร์ราซีนรวมกิจกรรมของยารักษาโรคจิต (กำจัดอาการเพ้อ, กลไกอัตโนมัติ) และผลกดประสาท
คุณสมบัติทางกายภาพและเคมี
คุณสมบัติหลักของสารประกอบเหล่านี้คือ:
- ลักษณะที่ปรากฏ - ผงผลึกสีขาว (ครีมบางส่วน) ไม่มีกลิ่น
- ดูดความชื้น (ดูดซับความชื้นจากอากาศ).
- ละลายได้ดีในน้ำ แอลกอฮอล์ คลอโรฟอร์ม สารประกอบนี้ไม่ละลายในอีเทอร์และเบนซิน
- ออกซิเดชั่นเร็ว. ในกรณีนี้สามารถแยกอนุมูลออกได้ทำให้เกิดซัลฟอกไซด์กรดไนตริกและสารอื่น ๆ กระบวนการถูกเร่งโดยการกระทำของแสง ในทางเคมี กรดซัลฟิวริก โพแทสเซียมโบรเมตหรือไอโอเดต น้ำโบรมีน ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ คลอรามีน และรีเอเจนต์อื่นๆ ถูกใช้เพื่อทำให้สารประกอบเหล่านี้ออกซิไดซ์
- ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันของอนุพันธ์ละลายได้ดีในตัวทำละลายอินทรีย์ พวกเขาทาสีด้วยสีสดใส (แดงชมพูเหลืองชมพูม่วง) คุณสมบัตินี้ใช้เพื่อตรวจจับและหาปริมาณยาฟีโนไทอาซีนรวมถึงสารเมแทบอไลต์ในของเหลวในร่างกายต่างๆ
- การแสดงคุณสมบัติพื้นฐาน เมื่อทำปฏิกิริยากับกรด จะเกิดเกลือที่มีคุณสมบัติในการละลายเหมือนกัน
- ในแสงสว่าง สารเหล่านี้และสารละลายอาจมีสีชมพู
อนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนไม่ได้เกิดขึ้นในธรรมชาติ ได้มาจากการสังเคราะห์โดยการสกัดด้วยตัวทำละลายอินทรีย์จากสารละลายที่เป็นด่าง ยาถูกเก็บไว้ในที่แห้งและมืด ปิดให้สนิท (เพื่อป้องกันการเกิดออกซิเดชัน)
เภสัชจลนศาสตร์
Neuroleptics อนุพันธ์ของฟีโนไทอาซีนจะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดในลำไส้เป็นหลัก เนื่องจากมีลักษณะไม่ชอบน้ำจึงช่วยให้ปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนง่ายขึ้น ส่วนใหญ่จะแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในสมอง ตับ และไต
การขับถ่ายของอนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนเกิดขึ้นในปัสสาวะและบางส่วนในอุจจาระ ในปัสสาวะ ส่วนใหญ่จะตรวจพบในรูปของสารเมตาโบไลต์ ซึ่งอาจมีหลายสิบชนิดเมื่อรับประทานยา การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของสารเหล่านี้ในร่างกายมนุษย์เกิดขึ้นตามปฏิกิริยาหลักดังต่อไปนี้:
- ออกซิเดชัน การก่อตัวของซัลฟอกไซด์ ซัลโฟน;
- demethylation;
- อะโรมาติกไฮดรอกซิเลชัน
พิษวิทยา
เช่นเดียวกับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่น ๆ ผลข้างเคียงและพิษยังปรากฏอยู่ในอนุพันธ์ของฟีโนไทอาซีน ในเคมีทางพิษวิทยา มีการอธิบายพิษจำนวนมาก ซึ่งมักเกิดขึ้นเมื่อรวมกับยาอื่นๆ (ยาปฏิชีวนะ อินซูลิน ยาบาร์บิทูเรต และอื่นๆ) การใช้ยาเหล่านี้ในปริมาณมากอาจถึงแก่ชีวิตได้
สารเหล่านี้สามารถสะสมในร่างกายมนุษย์ได้ ปริมาณการรักษาจะถูกขับออกอย่างช้าๆ (เช่น "Aminazine" ที่ขนาด 50 มก. / วันจะถูกขับออกมาภายใน 3 สัปดาห์) ลักษณะของพิษจากยาที่มีอนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนขึ้นอยู่กับอายุ เพศ ปริมาณ และไม่มีอาการเฉพาะ หลังความตาย สารประกอบเหล่านี้และเมแทบอไลต์ของพวกมันจะคงอยู่ในร่างกายมนุษย์เป็นเวลา 3 เดือน การวินิจฉัยผู้ป่วยพิษทำได้โดยการศึกษาปัสสาวะและเลือด
การหาปริมาณอนุพันธ์ทำได้หลายวิธี:
- การไทเทรตกรด-เบส;
- cerimetry (การไทเทรตรีดอกซ์ด้วยซีเรียม);
- วิธีสเปกโตรโฟโตเมตริก (ใช้ในการวิเคราะห์ยาที่ผลิตจากโรงงาน)
- วิธีเจลดาห์ล;
- ไอโอโดเมตรี;
- วิธี photocolorimetric;
- แรงโน้มถ่วง
- การไทเทรตเชิงซ้อนทางอ้อม
การจำแนก
โดยธรรมชาติของการกระทำทางเภสัชวิทยาที่เด่นชัด ยาเหล่านี้ 2 กลุ่มหลักมีความโดดเด่น:
- อนุพันธ์ 10-อัลคิล (ประสาท ยากล่อมประสาท และต่อต้านการแพ้ผล);
- อนุพันธ์ 10-acyl (ใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด)
อนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนอัลคิล ได้แก่ "โปรมาซิน", "โพรเมทาซีน", "คลอโปรมาซีน", "เลโวเมพรอมมาซีน", "ไตรฟลูโอเปอราซีน" พวกมันมีหมู่ lipophilic ที่มีไนโตรเจนในระดับอุดมศึกษาในตำแหน่ง 10 (ดูแผนภาพโครงสร้างด้านบน) อนุพันธ์ acyl ได้แก่ "Moracizin", "Etacizin" ซึ่งมีกลุ่มคาร์บอกซิลในโครงสร้างของโมเลกุลที่ออกฤทธิ์
นอกจากนี้ยังมีการจัดประเภทอื่น - ตามลักษณะของอนุมูลที่อะตอมไนโตรเจน ลักษณะเปรียบเทียบของการกระทำของอนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนและการแจกแจงบนพื้นฐานนี้แสดงไว้ในตารางด้านล่าง
| กลุ่มอนุพันธ์ | ผลทางเภสัชวิทยาหลัก | ตัวแทนทั่วไป | ความถี่ของผลข้างเคียง |
| อะลิฟาติก | ยารักษาโรคจิตและยากล่อมประสาทอ่อนๆ | Chlorpromazine | ปานกลาง |
| Piperazines |
ยารักษาโรคจิตชนิดรุนแรง ยาแก้อาเจียน ยากล่อมประสาทปานกลาง กำลังเปิดใช้งาน |
Trifluoperazine | สูง |
| พิเพอริดีน |
ยากล่อมประสาท ยากล่อมประสาท ต่อต้านความวิตกกังวล พฤติกรรมแก้ไข |
ไธโอริดาซีน | ต่ำ |
ในบรรดายารุ่นใหม่มีดังต่อไปนี้
- ยากล่อมประสาท ("Ftorocyzine");
- หมายถึงการขยายหลอดเลือดหัวใจ ("Nonachlazine");
- ยาต้านการเต้นของหัวใจ ("Etacizin", "Etmozin");
- antiemetic ("Thiethylperazine")
อนุพันธ์อะลิฟาติก
อนุพันธ์ของอะลิฟาติกฟีโนไทอาซีนรวมถึงยาเช่น:
- Chlorpromazine hydrochloride (ชื่อทางการค้าคือ Largactyl, Aminazine, Plegomazine)
- Levomepromazine ("Methotrimeprazine", "Tisercin", "Nozinan")
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen")
- Piportil ("พิโพไทอาซีน")
- Propazin ("Promazin")
ยาที่นิยมใช้กันมากในกลุ่มนี้คือ Chlorpromazine มันมีผลดังต่อไปนี้:
- ยารักษาโรคจิต (ลดอาการหลงผิด ภาพหลอนในผู้ป่วยจิตเภท ลดอาการก้าวร้าว);
- ยากล่อมประสาท (กำจัดผลกระทบ ลดกิจกรรมทางกาย กำจัดโรคจิตเฉียบพลัน);
- ยานอนหลับ (ในปริมาณสูง);
- anxiolytic (ลดความกลัว ความวิตกกังวล ความตึงเครียด);
- antiemetic (บางครั้งใช้เพื่อควบคุมการอาเจียนรุนแรง);
- antiallergic (ปิดกั้นตัวรับฮีสตามีน);
- คลายกล้ามเนื้อ (ผ่อนคลายกล้าม);
- hypothermic (อุณหภูมิร่างกายลดลงเนื่องจากการกดกดทับของศูนย์ควบคุมอุณหภูมิในมลรัฐไฮโปทาลามัส)
- เพิ่มการดมยาสลบ ยานอนหลับ และยาอื่นๆ ที่กดระบบประสาทส่วนกลาง
อนุพันธ์ไพเพอราซีน
อนุพันธ์ของไพเพอราซีนฟีโนไทอาซีนได้แก่:
- Meterazine.
- โปรคลอเพอราซีน.
- Fluphenazine ไฮโดรคลอไรด์ ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen")
- Etalerazine.
- ไทโอโพรเพอราซีน.
- Fluphenazine-decanoate ("Moditen-depot")
- มาเจปติล.
- Trifluoperazine ไฮโดรคลอไรด์ ("Triftazine", "Stelazine")
- เพอร์เฟนาซีน
- เมโธเฟนาเซต ("เฟรโนลอน")
ยาเหล่านี้มีฤทธิ์เป็นยารักษาโรคจิตมากกว่า แต่ยาเหล่านี้ยังทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เด่นชัดกว่า (ความผิดปกติของ extrapyramidal) Frenolon มีภาวะแทรกซ้อนดังกล่าวน้อยที่สุด
Trifluoperazine เป็นยารักษาโรคจิตทั่วไปจากกลุ่มอนุพันธ์ฟีโนไทอาซีน มีฤทธิ์ในการรักษาโรคจิตมากกว่า Chlorpromazine การกระทำของยากล่อมประสาทและ adrenoblocking จะลดลง Perphenazine และ trifluoperazine มักใช้เป็นยาแก้อาเจียนที่มีประสิทธิผลในโรคที่เกิดจากการได้รับรังสี Moditen-depot มีลักษณะการทำงานที่ยาวนานกว่ายาอื่นในกลุ่มนี้ (ผลการรักษาจะคงอยู่ 1-2 สัปดาห์)
อนุพันธ์ทางท่อ
กลุ่มไพเพอริดีนอนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนรวมถึงยาต่อไปนี้:
- ไธโอริดาซีน (โซนาแพ็กซ์).
- Pericyazine ("นอยเลปติล")
- Pipothiazine ("Piportil")
- เมลเลอร์ริล
- ไทโอดาซีน
ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์น้อยและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า พวกเขามีผลกดประสาทที่ดีโดยไม่เกิดอาการง่วงนอน เนื่องจากความปลอดภัยที่มากขึ้นจึงมักกำหนดให้ผู้ป่วยในวัยชรา อย่างไรก็ตาม เมื่อรับประทานในปริมาณมาก อาจทำให้เกิดพิษต่อหัวใจและการทำลายจอประสาทตาได้ Pipothiazine มีผลระยะยาวเป็นเวลาหนึ่งเดือน ดังนั้นจึงใช้ในการรักษาความผิดปกติทางจิตขั้นรุนแรงในการตั้งค่าผู้ป่วยนอก
ข้อห้ามและการใช้ยาเกินขนาด
ข้อห้ามเกี่ยวกับการใช้ยารักษาโรคจิตทั่วไปของแต่ละกลุ่มจากสามกลุ่มที่ระบุข้างต้นแสดงอยู่ในตาราง:
| ชื่อยา | ข้อจำกัด | ยาเกินขนาด |
| "คลอโปรมาซีน" |
1. ช่วงตั้งครรภ์และให้นมบุตร 2. การแพ้เฉพาะบุคคลต่อส่วนประกอบ 3. โคม่า, ภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลาง 4. ตับหรือไตวายรุนแรง 5. Cholelithiasis และ urolithiasis 6. โรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลันและการบาดเจ็บของสมองในระยะเฉียบพลัน 7. การผลิตฮอร์โมนไทรอยด์ลดลง 8. ภาวะหัวใจล้มเหลวในระยะ decompensation, โรคหัวใจวายรุนแรงระบบหลอดเลือด 9. ลิ่มเลือดอุดตัน โรคเลือด 10. แผลในทางเดินอาหาร (ในระยะเฉียบพลัน) 11. โรคต้อหินแบบปิดมุม 12. เด็กอายุไม่เกิน 1 ปี |
โรคประสาท (กล้ามเนื้อมาก, ความผิดปกติทางจิต, มีไข้), ความดันเลือดต่ำ, พิษของตับถูกทำลาย, อุณหภูมิต่ำกว่าปกติ |
| "Trifluoperazine" |
1. หน้า 1-4, 8, 9 ของการแก้ไขก่อนหน้า 2. เด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี |
เยน |
| "ไธโอริดาซีน" |
1. หน้า 1-4, 6, 8, 12 (ดู "Chlorpromazine") 2. โรคพอร์ไฟริน 3. อาการซึมเศร้า 4. ด้วยความระมัดระวังแต่งตั้งผู้ป่วยที่มีโรคตามย่อหน้า 4, 7, 10, 11 (ดู "Chlorpromazine") เช่นเดียวกับการดื่มแอลกอฮอล์, มะเร็งเต้านม, ต่อมลูกหมากโต, โรคลมบ้าหมู, ระบบทางเดินหายใจบกพร่อง, โรค Reye และในวัยชรา |
ง่วงนอน, ปัสสาวะลำบาก, โคม่า, สับสน, ปากแห้ง, ความดันเลือดต่ำ, ชัก, ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ |
ผลข้างเคียง
ยารักษาโรคจิตจากฟีโนไทอาซีนส่วนใหญ่เป็น "แบบปกติ" ในแง่ของผลข้างเคียง กล่าวคือ ทำให้เกิดความผิดปกติของ extrapyramidal (สัญญาณโรคพาร์กินสัน):
- เพิ่มกล้ามเนื้อ;
- สั่น
- มอเตอร์ชะลอ (การเคลื่อนไหวช้าลง);
- มาส์กหน้า กระพริบตาถี่;
- เยือกแข็งในตำแหน่งเดียวและอาการอื่นๆ ที่ค่อยๆ เพิ่มขึ้น
ยารักษาโรคจิตฟีโนไทอาซีนทำให้เกิดผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดดังต่อไปนี้:
- สับสนในอวกาศ;
- เกิดอาการแพ้ที่ผิวหนังและเยื่อเมือก ผิวคล้ำ ไวต่อแสงแดด
- ประจำเดือนมาไม่ปกติ;
- galactorrhea (การหลั่งน้ำนมผิดปกติจากต่อมน้ำนม ไม่เกี่ยวข้องกับการให้นมลูก);
- เกร็งของกล้ามเนื้อใบหน้าและลำคอ
- ความอ่อนแอ;
- เสริมหน้าอก;
- อุณหภูมิเกิน;
- ความดันโลหิตลดลงและความผันผวน
- มอเตอร์กระสับกระส่าย, กระสับกระส่าย;
- อิศวร;
- ง่วง
- การผลิตน้ำลายและต่อมย่อยอาหารลดลง รู้สึกปากแห้ง
- การเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารบกพร่อง;
- โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก;
- การเก็บปัสสาวะ
ยาเหล่านี้หลายชนิดทำให้เสพติดได้เมื่อรับประทานในระยะยาว
ปฏิสัมพันธ์กับยาตัวอื่น
ข้อจำกัดในการบริหารอนุพันธ์ฟีโนไทอาซีนร่วมกับปรากฏการณ์ที่นำไปสู่การให้ยาเกินขนาด และผลข้างเคียง. ไม่แนะนำให้ผสมกับสารต่อไปนี้:
- แอลกอฮอล์ (เพิ่มคุณสมบัติยากล่อมประสาท);
- ยาลดความดันโลหิตในความดันโลหิตสูง, ตัวปิดกั้นเบต้า (การพัฒนาของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ);
- "Bromocriptine" (การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโปรแลคตินในเลือดทำให้เกิดความผิดปกติของฮอร์โมน);
- ยาที่กดระบบประสาทส่วนกลาง (ยากันชัก ยาแก้ปวดยาเสพติด barbiturates ยานอนหลับ) - อาการซึมเศร้ารุนแรงและความผิดปกติทางจิตอื่นๆ
- ยารักษาภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน (ต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน) และผลิตภัณฑ์ที่มีลิเธียม เนื่องจากยานี้จะเพิ่มโอกาสในการเกิดความผิดปกติของต่อมไร้ท่อและเพิ่มความรุนแรง
- สารกันเลือดแข็ง (การพัฒนาของ agranulocytosis, อาการทางคลินิกในรูปแบบของโรคติดเชื้อบ่อย, แผลที่เยื่อเมือก; ภาวะแทรกซ้อนของมันคือตับอักเสบที่เป็นพิษ, ปอดบวม, โรคลำไส้แปรปรวน)
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับข้อบ่งชี้ ข้อห้าม และผลข้างเคียง ดูคำแนะนำสำหรับยาเหล่านี้
